ZNANOST: hrvatski znanstveni portal

Potencijalno cjepivo uzrokuje imunosni odgovor na antigene svih sojeva gripe

Univerzalno cjepivo protiv gripe usmjereno na proteine zajedničke svim sojevima gripe pouzdano je dovelo do imunosnog odgovora kod ljudi. Pokaže li se učinkovitim, cjepivo bi moglo eliminirati praksu stvaranja novih cjepiva protiv gripe svake godine namijenjenih ciljanim sojevima, uz značajne implikacije za globalno zdravlje. Rezultati kliničkih ispitivanja, provedeni pod vodstvom University of Texas Medical Branch u Galvestonu u suradnji s biotehnološkom tvrtkom VaxInnate te uz financijsku injekciju u vidu 9,5 milijuna USD osiguranu posredstvom Bill i Melinda Gates Foundation, objavljeni su recentno online u publikaciji Vaccine.

Potencijalno cjepivo, VAX102, targetira protein poznat kao M2e, utvrđen na površini virusa gripe, koji je tijekom prošlog stoljeća ostao relativno nepromijenjen. VAX102 sastoji se od 4 primjeraka M2e pričvršćenog na protein flagelin, TLR5 ligand koji se ponaša kao adjuvans. M2e antigen potpuno je nepromijenjen od 1918 do recentne pandemije, čime je svakako pobudio zanimanje znanstvenika po pitanju pronalaska ciljanog, potencijalno stabilnog imunosnog odgovora na influencu tijekom nekoliko sezona.

Za razliku od tradicionalnih cjepiva za gripu, koja ciljano napadaju neprestano modificirane antigene, prototip VAX102 predstavlja cjepivo koje ne bi zahtijevalo godišnja ažuriranja, što svakako predstavlja nezaobilaznu barijeru u prevenciju gripe u svijetu. Tehnologija korištena za proizvodnju potencijalnog cjepiva uklonit će tako mnoga ograničenja aktualnih cjepiva za gripu, uključujući i brojne prazne hodove nastale u njihovoj proizvodnji - kao što su ograničena proizvodnja i nemogućnost modifikacije targetiranog antigena u slučaju da cjepivo ne odgovaraju trenutno prisutnim sojevima.

"Kao što smo uočili u pandemiji gripe nastaloj 2009. godine, općenito možemo govoriti o značajnoj javnozdravstvenoj i globalnoj potrebi za trenutnim, skalabilnim modelom proizvodnje cjepiva", govori glavna autorica, dr. Christine B. Turley, prorektorica katedre za kliničku usluge u sklopu Klinike za pedijatriju i članica UTMB-ova Sealy Center for Vaccine Development. "Pokaže li se u konačnici učinkovitim, VAX102 će svakako odgovarati aktualnim potrebama te ujedno ponuditi sasvim novi pristup globalnoj prevenciji i kontroli gripe." Dvije studije, provedene na University of Texas Medical Branch te Johnson County Clin-Trials u Lenexi, Kansasu, ocijenile su pouzdanost, podnošljivost te imunogenost - inducirani imunosni odgovor - VAX102.

Zdrave odrasle osobe dobi 18-49 proizvoljno su odabrane za primanje dvije doze cjepiva odnosno placeba. Dvije studije ustanovile su razmjere doziranja namijenjene daljnjim proučavanjima. Razmatrane su bile doze u rasponu 0,03 - 10 mikrograma. Kod pojedinaca podvrgnutih najvišim dozama utvrđen je niz sistemskih reakcija; doze od 1 mikrograma i manje smatrane su sigurnima. Svi cijepljeni ispitanici do određene su mjere ukazivali na stupanj responzivnosti antitijela, uz najmanje četverostruko povećanje zamijećeno u svim grupama 14 dana nakon primijenjene druge doze cjepiva. Sljedeći nezaobilazan korak odnosi se na određivanje najvišeg stupnja učinkovitosti cjepiva u borbi protiv influence. Daljnja istraživanja trebala bi istražiti postojanost responzivnosti antitijela te pobliže ocijeniti responzivnost citokina - proteina otpuštenih u sklopu imunosnog odgovora - u nastojanju kvalitetnijeg razumjevanja, predviđanja i sprječavanja potencijalno štetnih reakcija prisutnih u sklopu primjene najviših doza.

Obzirom na rezultate skorašnjih ispitivanja, VAX102 bi se mogao koristiti kao samostalno cjepivo u sprječavanju infekcije gripom. Druge moguće strategije uključuju uporabu u kombinaciji s cjepivima targetiranima na već uvriježene antigene gripe, kao dio pristupa povećane učinkovitosti prilikom infekcije neprilagođenim sojevima. Učinkovitost VAX102 mogla bi imati značajne implikacije za zdravlje na globalnom planu, obzirom je godišnje cijepljenje protiv gripe trenutno nedostupno uslijed  ograničenih količina licenciranog cjepiva i međunarodne infrastrukture imunizacije.

Prema Turley, cjepivo za gripu koje bi se moglo proizvesti brzo i uz značajnu uštedu, kao u slučaju VAX102, kroz jednostavnu bakterijsku fermentaciju, omogućilo bi sasvim novi pristup kontroli gripe na svjetskoj razini. Nadalje, spomenuta spoznaja mogla bi se pokazati korisnom u zaštiti od gripe tijekom niza godina upravo iz razloga što cjepiva temeljena na M2e ne zahtijevaju godišnja ažuriranja.

U konačnici, VAX102 pokazao se obećavajućim u svojstvu poboljšana cjepiva namijenjena starijim osobama. "Imunosni odgovor ljudskog organizma sa starenjem je u opadanju", zaključuje Turley. "Starije osobe trenutno nisu u mogućnosti osigurati samima sebi kvalitetnu zaštitu od gripe kao što je to slučaj s mlađim osobama. Umjesto da svake godine osiguravamo veće doze cjepiva starijim osobama, VAX102 bi mogao ponuditi dugoročnu zaštitu ili se jednostavno koristiti kao imunosni generator, maksimizirajući imunolosno pamćenje." 

Izvor: University of Texas Medical Branch at Galveston

Podijeli.