ZNANOST: hrvatski znanstveni portal

Novi lijek za tinitus i epilepsiju s mnogo manje nuspojava

Široko rasprostranjenoj bolesti, epilepsiji, od koje danas boluje 65 milijuna ljudi diljem svijeta uskoro bi se moglo stati na kraj, sudeći po istraživanju objavljenom u novom broju časopisa Journal of Neuroscience od 10. lipnja.

Novi lijek razvijen pod stručnim timom farmaceutske tvrtke SciFluor pokazuje potencijal za liječenje epilepsije i sprječavanje tinitusa te kao najbolji u svojoj klasi pokazuje brojne beneficije u usporedbi s donedavno najučinkovitijim lijekom za tretiranje epilepsije, Retigabinom.

Novi bi lijek funkcionirao na način da bi selektivno utjecao na KCNQ2 i KNCQ3 kanale za kalij u mozgu, poboljšavajući njihovu učinkovitost, dok je Retigabin (kod nas Trobalt) bio u nemogućnosti djelovati selektivno, što je rezultiralo nizom nuspojava i samim time bio je preporučljiv za primjenu samo u najtežim slučajevima epileptičnih napada, u kojima drugi lijekovi ne donose poboljšanje.

Novi bi lijek mogao doprinijeti izliječenju epilepsije

Epilepsija spada pod skupinu kroničnih neuroloških poremećaja obilježenih epileptičnim napadajima, epizodama čiji intenzitet varira od kratkih i gotovo neopaženih pa sve do dugih vremenskih intervala snažnog trzanja, koji izazivaju disfunkcionalnost u životu pacijenata. Ubraja se u četvrti po redu najučestaliji neurološki problem.

Epileptični su napadaji rezultat prekomjernog i nenormalnog djelovanja živčanih stanica moždane kore, a prekomjerno uzbuđenje ovih stanica također se smatra odgovornim i za nastanak tinitusa. Epilepsija je donedavno bila neizlječiva, a tretman se provodio medikamentizacijom u svrhu uspješnog sprječavanja i ublažavanja napadaja, no novi lijek, SF0034, uskoro bi mogao doprinijeti i samom izlječenju bolesti.

Zdravi živci imaju ugrađen sustav koji ih obično koči kada se previše uzbude, no u nekim ljudima ovaj sustav ne funkcionira učinkovito te dolazi do takvog uzbuđenja da prekomjerna signalizacija preopterećuje mozak koji zatim zapada u stanje epileptičnog napadaja ili mu se pričinjava da čuje fantomsku zvonjavu bez postojanja izvora zvuka (tinitus).

Od onesposobljavajućeg tinitusa boluje 2 milijuna ljudi

Pod opisom bolesti u MSD-ovom priručniku za simptome bolesti, tinitus je definiran kao šum u ušima, koji je karakteriziran osjetom zvuka bez zvučnog podražaja kojega čuje samo bolesnik, prema čemu je većina slučajeva tinitusa subjektivna. Objektivni tinitus nastaje zbog realnog zvuka koji stvaraju strukture u blizini uha, a može biti toliko glasan da ga čuje i liječnik.

Deskripcija subjektivnog tinitusa uključuje zujanje, zvonjavu, zviždanje ili siktanje, dok se objektivni tinitus karakterizira kao pulsirajući ili povremenog pojavljivanja. Najizraženiji je u tihom okruženju kada nije u prisutnosti drugih podražaja, pa je stoga najjači prije spavanja. Američko Udruženje za tinitus procjenjuje da od ovoga poremećaja, čiji je intenzitet toliko snažan da onemogućuje svakodnevno funkcioniranje, boluje oko dva milijuna ljudi.

Postojeći lijekovi uzrokuju ozbiljne nuspojave

Postojeći lijekovi za tretiranje epilepsije nisu uvijek djelotvorni, a neki od najučinkovitijih, poput retigabina, izazivaju brojne nuspojave, što onemogućuje primjenu na sve dobne skupine pa se stoga njegova uporaba ne preporučuje za djecu i novorođenčad. Retigabin pomaže pri otvaranju KCNQ kanala za kalij, koji prezentiraju „kočnice,“ čiji je zadatak zaustavljaje signalizacije prekomjerno uzbuđenih živaca. Procjenjuje se da oko 30 % pacijenata ne reagira ni na koju dostupnu terapiju, što naglašava izuzetnu potrebu za novim, sigurnijim i učinkovitijim lijekom.

Genetičkim je testiranjem utvrđeno da djeca koja doživljavaju napadaje, čiji rezultat može biti i trajno oštećenje mozga, imaju geneteske razlike u svojim KCNQ kanalima za kalij. Većina postojećih lijekova protiv napadaja nije efikasna na ovoj djeci, a Retigabin, kao dosada vodeći lijek u tretmanu za epilepsiju, nije preporučljiv zbog nuspojava u koje se, među ostalim, ubraja i pospanost, vrtoglavica, problemi s uriniranjem i sluhom te plava diskoloracija kože i očiju.

Novi lijek SF0034 mogao bi nadmašiti Retigabin

Autori članka pod nazivom „Moćan KCNQ2/3 – Aktivator specifičnih kanala potiskuje in vivo epileptičku aktivnost i sprječava razvoj tinitusa“, vodeći tim istraživača koji rade na razvoju novog lijeka SF0034 zajedno s timom tvrtke SciFluor, profesori Anastasios V. Tzingounis s Odjela za psihologiju i neurobiologiju na Sveučilištu u Connecticutu i profesor Thanos Tzounopoulos s Odjela za otolaringologiju i neurobiologiju na Sveučilištu u Pittsburghu, stručnjak za tinitus, surađuju na razvoju novoga lijeka koji je kemijski identičan retigabinu, uz dodatak fluorovog atoma.

KCNQ kanali za kalij nalaze se u inicijalnim segmentima aksona, dugih žvičanih vlakana koji se protežu te gotovo dodiruju druge stanice. Prostor između aksona i drugih stanica naziva se sinapsom. Kada stanica želi signalizirati akson, preplavljuje sinapsu s natrijevim ionima kako bi proizvela električni potencijal. Kada navedeni potencijal traje predugo ili postane nekontroliran, KCNQ kanal za kalij se otvara, kalijevi ioni se poplavljuju i zaustavlja se električni potencijal izazvan natrijem. Kod specifičnih vrsta epilepsije, u kanalima dolazi do dinsfunkcije otvaranja i zaustavljanja odbjeglih električnih potencijala u živčanoj sinapsi, pri čemu se upotrebljava Retigabin, čija je funkcija njihovo otvaranje.

SF0034 obećava veću selektivnost

U tijelu postoji pet različitih vrsta KCNQ kanala za kalij, dok su za epilepsiju i tinitus relevantni samo KCNQ2 i KCNQ3 kanali. Postojeći lijekovi uzrokuju poteškoće budući da djeluju na sve vrste ovih kanala, pri čemu im nedostaje selektivnost, što dovodi do neželjenih nuspojava.

Efikasnost novog spoja, SF0034 je u tome što djeluje selektivnije, pri čemu otvara jedino KCNQ2 i KCNQ3 kanale za kalij, ne utječući pri tome na KCNQ4/5. Također je nadmašio Retigabin u spriječavanju napadaja kod životinja i u minimalizaciji toksičnosti. Tvrtka SciFluor najavila je FDA ispitivanja novoga spoja kako bi se istražila njegova učinkovitost na ljudima. Dok liječenje epilepsije ostaje primarni cilj, lijek bi se, osim za epilepsiju i tinitus, mogao primjenjivati i za druge bolesti. Dr. Scott Edwards, potpredsjednik i glavni direktor SciFluora također sudjeluje na postupku evaluacije SF0034 za druge terapeutske potencijale za bolesti poput amiotrofične lateralne skleroze.

Ukoliko se testiranjem utvrdi sigurna primjena i učinkovitost novoga spoja SF0034 na ljude, tvrtka SciFluor mogla bi postići revolucionarni preokret u dosadašnjoj medicini.

Epileptični napadaji kao i sam tinitus, ne samo da u pacijenata izazivaju disfunkcionalnost u svakodnevnom životu, već mogu potencijalno biti i opasni po život. Dosadašnji su lijekovi djelovali obeshrabrujuće svojom nemogućnošću potpunog iskorijenjivanja ovako rizičnih bolesti, no novi bi spoj mogao biti veliki pomak u razvoju farmakoterapije zahvaljujući svojoj specijaliziranosti, koja bi nas mogla dovesti korak bliže izlječenju ovih i drugih iscrpljujućih stanja.

Izvori: Uconn, Yahoo

Podijeli.